Interacción de neutrófilos murinos con Brucella abortus

 

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Detalles Bibliográficos
Autor: Mora Cartín, Ricardo
Formato: tesis doctoral
Fecha de Publicación:2019
Descripción:La brucelosis es una enfermedad zoonótica con distribución mundial. La enfermedad se caracteriza por ocasionar fiebre ondulante en humanos y abortos en animales domésticos como vacas, ovejas, cabras, cerdos y perros. Brucella abortus ha evolucionado como un patógeno furtivo capaz de eludir las respuestas proinflamatorias, incluyendo a los neutrófilos polimorfonucleares (PMNs), que son las principales células efectoras del sistema inmune innato. El eje central de esta tesis explora la interacción de los PMNs con Brucella abortus. Debido a que el modelo experimental central de esta tesis se centró en los modelos de infección bacteriana y depleción de PMNs murinos, la primera parte de esta tesis incluye una revisión sobre estos modelos y el uso de ratones neutropénicos en diferentes infecciones bacterianas. El primer artículo que publicamos contrasta la interacción de los PMNs de ratones con aquellos de humanos, perros y bovinos, mostrando que estos últimos no reconocen a las bacterias lisas de B. abortus en las primeras etapas de la infección. Los componentes del suero normal murino no opsonizan las cepas lisas de B. abortus, y la fagocitosis de PMNs se logra solo después de la aparición de anticuerpos. La falta de opsonización de suero murino y la ausencia de reconocimiento de PMN murino son específicos, y las moléculas responsables del camuflaje de B. abortus son los homopolisacáridos de superficie de N-formil-perosamina que incluye la cadena O del lipopolisacárido y los haptenos nativos. Posteriormente exploramos cómo los PMNs modulan la inmunidad adaptativa durante las etapas iniciales de la infección aguda en la brucelosis murina. En ratones, la depleción de los PMNs al inicio de la inmunidad adaptativa favorece la tasa de eliminación de B. abortus. También se demuestra que los PMNs modulan activamente el curso de la infección de B. abortus, aun cuando la respuesta adaptativa está desarrollada. Bajo una línea de trabajo afín, mostramos que Brucella tiene la capacidad de inducir la muerte prematura de PMNs humanos, lo que sugiere que Brucella podría disminuir la presencia de PMNs infectados en los órganos diana y promover la neutropenia durante la brucelosis crónica. Esta muerte celular no proinflamatoria de los PMNs infectados por B. abortus concuerda con la propuesta de que estos leucocitos sirven como "caballos de Troya" ya que sirven como vehículos para infectar células fagocíticas profesionales sin inducir activación. Finalmente, describimos la persistencia de Brucella en las células de la médula ósea de los ratones y proponemos que este tejido es esencial en el establecimiento de infecciones crónicas de larga duración. Así mismo, demostramos que los PMNs infectados con Brucella son fagocitados fácilmente por macrófagos murinos de una manera no proinflamatoria, y que las bacterias liberadas a través de PMNs se replican ampliamente dentro de macrófagos. Por lo tanto, se proporciona una prueba de concepto de que los PMNs sirven como "caballos de Troya" o vehículo para la dispersión y replicación de B. abortus en el hospedero. Esta tesis demuestra que los PMN tienen un papel importante en la patogénesis de Brucella, así como en la modulación de la respuesta inmune del hospedero.
País:Kérwá
Institución:Universidad de Costa Rica
Repositorio:Kérwá
OAI Identifier:oai:https://www.kerwa.ucr.ac.cr:10669/80165
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/10669/80165
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Neutrófilos
Brucella
Ratón
PMNs
Brucella abortus
Modelos de infección
Depleción de PMNs
Patógenos bacterianos