Importancia de la via de síntesis del colesterol y su relación con las balsas lipídicas de la membrana plasmática en la adquisición del fenotipo metastásico en células de cáncer gástrico

 

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Detalles Bibliográficos
Autor: Ortiz Chaves, Natalia
Formato: tesis doctoral
Fecha de Publicación:2022
Descripción:El cáncer gástrico es un tumor con alta incidencia y mortalidad. Sus características histológicas permiten dividirlo en dos tipos: intestinal y difuso. Las alteraciones en la regulación de la vía del mevalonato, se han asociado con una mayor incidencia y mortalidad en otros tumores, sin embargo, en el caso del cáncer gástrico, esta vía no ha sido tan estudiada. En este trabajo se determinó el efecto de la vía del mevalonato en la supervivencia y migración de las células de cáncer gástrico. En las células primarias de tipo intestinal AGS y las células metastásicas NCI-N87 y Hs746T, de tipo intestinal y difuso, respectivamente, se evaluó el efecto en la viabilidad y migración de los inhibidores de las enzimas HMG CoA Reductasa (simvastatina) y Escualeno epoxidasa (terbinafina). Además, se evaluó el efecto de la inhibición de la prenilación de proteínas por medio del GGTI-2133 y la esterificación del colesterol por medio del avasimibe. El efecto de la estabilidad de las balsas lipídicas se evaluó con el secuestrador de colesterol metil-β-ciclodextrina. También se evaluó el efecto de los isoprenoides de origen natural limoneno y geraniol, en la viabilidad de las células de cáncer gástrico. Se demostró que la supervivencia y la capacidad de las células de cáncer gástrico depende principalmente de la prenilación de proteínas y en menor medida del colesterol. Existen diferencias en la respuesta a los inhibidores por parte de las células de cáncer gástrico, siendo las células metastásicas intestinales las más resistentes a la mayoría de los inhibidores. Si bien este trabajo, no tiene como objetivo evaluar la acción terapéutica de los inhibidores, permite proponer la prenilación de proteínas como un potencial blanco terapéutico para el cáncer gástrico difuso, así como el potencial efecto coadyuvante del geraniol en el cáncer gástrico metastásico.
País:Kérwá
Institución:Universidad de Costa Rica
Repositorio:Kérwá
Lenguaje:Español
OAI Identifier:oai:https://www.kerwa.ucr.ac.cr:10669/86572
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/10669/86572
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:CÁNCER
Cáncer gástrico
Síntesis del colesterol
Vía del mevalonato