Explorando la patogenicidad de especies no descritas filogenéticamente emparentadas con Clostridioides difficile y Clostridium perfringens e implicadas en infecciones comunitarias en humanos
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| লেখক: | |
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| বিন্যাস: | tesis de maestría |
| প্রকাশনার তারিখ: | 2026 |
| বিবরন: | Las bacterias anaerobias esporuladas de los géneros Clostridioides y Clostridium incluyen especies de alta relevancia clínica, como Clostridioides difficile y Clostridium perfringens, responsables de infecciones intestinales y sistémicas severas. En años recientes, análisis genómicos han revelado la existencia de linajes divergentes estrechamente relacionados con estas especies, aislados tanto de fuentes clínicas como ambientales, cuyo potencial patogénico no ha sido completamente caracterizado. El objetivo de esta tesis fue evaluar las propiedades de virulencia de nuevas especies de Clostridioides y Clostridium mediante un enfoque integrado que combinó análisis genómicos, ensayos in vitro y modelos experimentales in vivo. En el primer eje del estudio, se analizaron cepas de origen clínico y ambiental de Clostridioides relacionadas con C. difficile, previamente identificadas como clados crípticos y referidas en este trabajo como “Cd-like” strains. Los resultados demostraron que estas cepas producen toxinas activas capaces de inducir efectos citopáticos en cultivos celulares, así como alteraciones epiteliales y una respuesta inflamatoria comparable a la observada con C. difficile en el modelo murino de asa ileal ligada. El potencial patogénico de los aislamientos ambientales resalta la relevancia de los reservorios no clínicos para este género. El segundo eje se centró en el estudio de dos aislamientos clínicos de Clostridium relacionados con C. perfringens, previamente caracterizados a nivel genómico como especies no clasificadas. Se evaluó la actividad de la fosfolipasa C (PLC) y su capacidad de inducir daño tisular en un modelo murino de gangrena gaseosa. Los resultados demostraron que, a pesar de la divergencia en la secuencia de la PLC, estas cepas conservan actividad fosfolipasa, hemolítica y citotóxica, y son capaces de reproducir características clave de la mionecrosis clostridial. El análisis proteómico reveló variabilidad entre cepas y sugirió diferencias metabólicas y regulatorias que podrían modular la expresión de la virulencia. En conjunto, los resultados indican que linajes divergentes de Clostridioides y Clostridium circulantes en Costa Rica poseen características patogénicas funcionales, aunque heterogéneas, que no pueden explicarse únicamente por la presencia o cantidad de toxinas. Estos hallazgos resaltan la naturaleza multifactorial de la virulencia clostridial y subrayan la importancia de integrar enfoques genómicos y experimentales para mejorar la vigilancia, el diagnóstico y la comprensión del riesgo asociado a estos microorganismos desde una perspectiva de One Health. |
| দেশ: | Kérwá |
| প্রতিষ্ঠান: | Universidad de Costa Rica |
| Repositorio: | Kérwá |
| ভাষা: | Inglés |
| OAI Identifier: | oai:kerwa.ucr.ac.cr:10669/104021 |
| অনলাইন ব্যবহার করুন: | https://hdl.handle.net/10669/104021 |
| মুখ্য শব্দ: | Clostridioides difficile Clostridium perfringens bacterias infecciones Toxinas bacterianas |