Modulación Alostérica Positiva selectiva para el receptor muscarínico M1: descubrimiento y desarrollo del compuesto VU0486846 y su importancia para el desarrollo terapéutico tratamientos para el Alzheimer y la esquizofrenia
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| Autores: | , |
|---|---|
| Formato: | artículo de revisión |
| Fecha de Publicación: | 2021 |
| Descripción: | Objetivo: Ejecutar una revisión sistemática sobre las estrategias de desarrollo terapéutico para Alzheimer y es-quizofrenia basadas en la modulación alostérica positiva del receptor M1.Método: Se realizó una búsqueda sistemática de artículos científicos a partir del año 2015 en PubMed, Ebsco, y Sicence Direct, siguiendo pautas de palabras clave, criterios de inclusión y exclusión establecidos.Resultados: Un total de 44 artículos cumplieron los criterios establecidos, 20 de ellos son revisiones, y 11 son pub-licaciones donde se sintetiza uno o más compuestos y se procede a su evaluación farmacológica. La mitad de las publicaciones que realizan una evaluación in vivo corresponden a publicaciones del Centro para el Descubrimiento de Medicamentos en Neurociencias de la Universidad de Vanderbilt. Su principal descubrimiento, el compuesto VU0486846, es el derivado más novedoso de una línea de avances terapéuticos basada en la activación alostérica del receptor M1, que no posee actividad agonista directo, pero si es capaz de modular la actividad de la acetilcolina, demostrando ausencia de efectos adversos colinérgicos severos en modelos animales. La búsqueda de derivados de la molécula con balance de propiedades superiores no proporciona un mejor candidato.Conclusiones: El desarrollo de compuesto VU0486846 corresponde un importante hito en la búsqueda de trata-mientos para la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia. El éxito de esta molécula y su ruta de investigación es una validación de la importancia farmacológica de la modulación alostérica en la búsqueda de nuevas dianas farmacológicas. |
| País: | Kérwá |
| Institución: | Universidad de Costa Rica |
| Repositorio: | Kérwá |
| Lenguaje: | Inglés |
| OAI Identifier: | oai:kerwa.ucr.ac.cr:10669/87066 |
| Acceso en línea: | https://revistaseug.ugr.es/index.php/ars/article/view/15704 https://hdl.handle.net/10669/87066 |
| Palabra clave: | Receptor Muscarínico M Modulación Alostérica Alzheimer PSICOSIS Descubrimiento de fármacos |