Mutaciones en ATM y su relación con cáncer en pacientes con ataxia telangiectasia y personas heterocigotos basado en el registro del Laboratorio de Biología Molecular del Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos Sáenz Herrera"
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| Формат: | tesis de maestría |
| Дата публикации: | 2025 |
| Описание: | La ataxia telangiectasia (A-T) es una enfermedad genética rara, de herencia autosómica recesiva, caracterizada por ataxia cerebelosa progresiva, telangiectasias oculares y cutáneas, inmunodeficiencia variable y marcada predisposición al cáncer. En Costa Rica, estudios previos identificaron cuatro mutaciones fundadoras del gen ATM (CRAT-A, CRAT-B, CRAT-C y CRAT-D) responsables de la mayoría de los casos nacionales. El objetivo de este estudio fue caracterizar genéticamente y clínicamente a los pacientes con A-T y cáncer, para valorar la necesidad de programas de tamizaje y prevención oncológica. Se incluyeron 42 pacientes con diagnóstico clínico y confirmación molecular mediante la identificación de mutaciones en ATM. Un 11,9% presentó consanguinidad documentada entre los padres, lo que sugiere un riesgo genético compartido subestimado. Un 19 % de las familias reportó otros miembros afectados por A-T, principalmente hermanos (50%), lo que evidencia recurrencia intrafamiliar directa y posibles variantes fundadoras compartidas. Un 33% reportó antecedentes familiares de cáncer, con predominio de cáncer de mama y gástrico (18,75% cada uno). Los familiares más afectados fueron madres y tías, en concordancia con el riesgo oncológico descrito en portadoras heterocigotas del gen ATM. El alelo CRAT-A fue el más frecuente (51,2%), seguido de CRAT-D (23,8%) y CRAT-C (11,9%), confirmando el efecto fundador previamente descrito en la población costarricense. Más de un 60% de los pacientes portaban al menos un alelo CRAT-A y un tercio eran homocigotos para alguna mutación fundadora. La consanguinidad se asoció significativamente con la homocigosis (OR = 8,39; p = 0,013). Los casos se distribuyeron en todas las provincias, sin evidencia de agrupamientos geográficos definidos, aunque con mayor concentración en San José y Puntarenas. mayor concentración en San José y Puntarenas. Un 14% de los pacientes presentó cáncer, todos linfomas de células B, sin asociación estadísticamente significativa con los alelos fundadores. Las comorbilidades más frecuentes fueron bajo peso (54,8%), neumopatía crónica (52,4%) e infecciones recurrentes (33,3%). El déficit de IgA se documentó en el 31,4%, mientras que IgG e IgM se mantuvieron normales en la mayoría. Los anticuerpos vacunales fueron adecuados frente a difteria y tétano, pero bajos frente a varicela. La alfa-fetoproteína (AFP) estuvo elevada en un 95% de los pacientes, con tendencia ascendente en el seguimiento. En conclusión, los hallazgos confirman un fuerte efecto fundador con predominio del alelo CRAT-A, asociación entre consanguinidad y homocigosis, y alta carga de comorbilidad inmunológica y respiratoria. Aunque no se evidenció relación entre los alelos CRAT y el cáncer, la elevada frecuencia de neoplasias familiares refuerza la necesidad de vigilancia oncológica y consejería genética familiar. Se recomienda consolidar un programa nacional de diagnóstico y seguimiento integral para pacientes con A-T en Costa Rica. |
| Страна: | Kérwá |
| Институт: | Universidad de Costa Rica |
| Repositorio: | Kérwá |
| Язык: | Español |
| OAI Identifier: | oai:kerwa.ucr.ac.cr:10669/103785 |
| Online-ссылка: | https://hdl.handle.net/10669/103785 |
| Ключевое слово: | ataxia telangiectasia mutaciones cáncer ataxia telangiectasia mutada heterocigotos enfermedad genética ataxia-telangiectasia genetic disorder mutations cancer ataxia-telangiectasia mutated heterozygous |