Estudio de los factores angiogénicos ANGPT1, ANGPT2, TNF-α, VEGFA y miR-203a en la carcinogénesis gástrica inducida por la infección de Helicobacter pylori in vitro e in vivo
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de Publicación: | 2023 |
| Descripción: | El adenocarcinoma gástrico es el quinto tipo de cáncer más común y el cuarto en mortalidad a nivel mundial. El factor de riesgo más importante es la infección crónica con la bacteria Helicobacter pylori, que coloniza el estómago e induce una respuesta inflamatoria que puede desembocar en varias patologías gástricas incluido el cáncer. La infección puede alterar la vasculatura gástrica mediante la desregulación de factores angiogénicos y microARNs. Sin embargo, los mecanismos por los que la bacteria induce una neovascularización temprana en la mucosa gástrica y cómo influye esto sobre los eventos precancerosos que preceden el cáncer, no está completamente comprendido. En esta tesis se presentan tres distintos estudios que fueron realizados para investigar la expresión de varios factores proangiogénicos y proinflamatorios como VEGFA, TNF-A, ANGPT1, ANGPT2, TEK, y microRNAs miR-203a, miR-200a y miR-135. Para eso, se usaron líneas celulares de cáncer gástrico (AGS, MKN28 y MKN45) co-cultivadas con H. pylori, un modelo murino y se realizó el genotificado de SNPs de genes proinflamatorios (TNF-A, IL-6, IL-8 e IFNGR1) en ADN de muestras de sangre humana. Los resultados sugieren que H. pylori podría contribuir al proceso de carcinogénesis por la desregulación de miR-203a, que a su vez promueve la angiogénesis en la mucosa gástrica al incrementar la expresión de ANGPT2 en el modelo in vitro. En el epitelio gástrico murino, la bacteria indujo la expresión de Angpt2, TNF-A y Vegf-A. Además se encontró una asociación entre el polimorfismo TNF-A-857*T y el riesgo de padecer cáncer gástrico en Costa Rica. Este polimorfismo produce una mayor expresión del gen TNF-A, cuya proteína TNF-α, es un activador del endotelio y encargado de la secreción de ANGPT2. |
| País: | Kérwá |
| Institución: | Universidad de Costa Rica |
| Repositorio: | Kérwá |
| Lenguaje: | Inglés |
| OAI Identifier: | oai:kerwa.ucr.ac.cr:10669/90046 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10669/90046 |
| Palabra clave: | CANCER MEDICAL SCIENCES PATHOLOGY CELLS |