Posibles fenotipos asociados a la virulencia de las cepas ST01 y NO-ST01 no epidémicas del clado MLST 2 de Clostridioides difficile
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Formato: | tesis de maestría |
Fecha de Publicación: | 2021 |
Descripción: | Clostridioides difficile es una bacteria anaerobia que causa diarrea, principalmente en personas que han recibido terapia con antibióticos. La incidencia y la mortalidad de las infecciones por C. difficile (ICD) han aumentado en las últimas décadas, en parte debido a la propagación mundial de cepas epidémicas, como las cepas ST01. Este grupo de aislamientos pertenece al segundo de los ocho clados en los que se clasifica la población global de C. difficile conocida hasta la fecha, según la técnica de tipificación de secuencias multilocus (MLST). El Clado MLST 2 también incluye numerosas cepas distintas de ST01, que a pesar de su estrecha relación filogenética no se han asociado con brotes ni se han estudiado en detalle. En este trabajo se realizó una revisión narrativa de la literatura, para recopilar información sobre las características microbiológicas, la epidemiología y la presentación clínica de tantos miembros del Clado MLST 2 como fuera posible, con el objetivo de corroborar si el aumento de la virulencia es un rasgo generalizado entre los miembros de este clado. Por otro lado, dado que la capacidad diferencial de las cepas ST01 y no-ST01 para producir brotes y enfermedades graves puede resultar de variaciones en la expresión de fenotipos asociados a la virulencia, una segunda parte de esta tesis se dedicó a comparar experimentalmente siete cepas del Clado 2 de 5 STs, aislados de pacientes con diarrea, con respecto a los fenotipos relacionados con las etapas temprana, intermedia y tardía del desarrollo de la ICD. En detalle, analizamos la adhesión de las esporas a células epiteliales colorrectales (CEC), la inducción de la reacción proinflamatoria mediada por SlpA, la movilidad y la formación de biopelículas. Además, se estudiaron los niveles y la cinética de la síntesis de TcdB, sus efectos citopáticos asociados y afinidad por diferentes dianas y, por último, la susceptibilidad de las suspensiones de esporas al desinfectante dicloroisocianurato de sodio (NaDCC). Todas las cepas fueron similares en términos de adherencia de las esporas a CEC, movilidad, capacidad de formación de biopelículas a las 24 y 72 h, y susceptibilidad de las esporas al NaDCC. Por otro lado, aunque las cepas difirieron con respecto a su respuesta proinflamatoria inducida por SlpA, capacidad de formación de biopelículas a las 120 h, producción de TcdB y tipos de efectos citopáticos, las diferencias observadas no fueron exclusivas de las cepas ST01. En conjunto, la revisión y los hallazgos experimentales indican que la mayor virulencia mostrada por las cepas ST01 in vivo es un fenotipo multifactorial y que la combinación de factores implicada sigue siendo esquiva. |
País: | Kérwá |
Institución: | Universidad de Costa Rica |
Repositorio: | Kérwá |
Lenguaje: | Inglés |
OAI Identifier: | oai:kerwa.ucr.ac.cr:10669/84369 |
Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10669/84369 |
Palabra clave: | MLST 2 ST01 Fenotipos Virulencia |